泽生历史

The Zensun History

新生大鼠的心肌细胞在无血清条件下培养时加入重组人纽兰格林,1-2天后可以观察到纽兰格林可以使原本紊乱的心肌细胞肌肉纤维 结构有序化(图片自上而下为对照组、经NRG-1中、高浓度处理组;左、右图为不同染色方法,分别示肌动蛋白细胞骨架及横纹肌结构)[PATENT WO00/37095]。
Neuregulin-1基因敲除的小鼠在胚胎期死亡,对死亡胚胎病理解剖发现心脏发育存在缺陷。这一心血管领域的重要科学发现后来发表于国际权威科学杂志 ——《美国国家科学院院刊》(Liu, X, Zhou, M. et al. (1998). PNAS, 95(22), 13024-13029.) 之后,加州大学圣地亚哥分校Kenneth R Chien教授实验室也发现: 出生后的小鼠条件性敲除Neuregulin-1受体ErbB2,可导致扩张性心肌病(Kuo-fen Lee, K.R. Chien, et al. Nature Medicine 2002, 8(5): 459-456. ),这些研究证明:Neuregulin-1这一信号蛋白对心脏发育和结构、功能的维持都具有关键作用。
1998年,澳大利亚悉尼。时任Victor Chang Cardiac Institute细胞信号传导研究室主任和独立PI的周明东博士在分子生物学实验中发现,来源于人体的信号蛋白分子——神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)作为ErbB3/4受体的激动剂,不仅对心脏发育起到至关重要的作用,而且能修复受损的心肌细胞结构,加强心肌细胞的闰盘连接、改善肌节排列。由此周博士在国际上首次提出:这一蛋白分子有可能成为一种全新的、直接作用于心肌细胞而治疗心力衰竭的药物。
2000年4月20日,泽生科技在中国上海张江高科技园区创立,开始推进包括重组人纽兰格林(rh-Neuregulin-1,Neucardin®)在内的两项“First-in-Class”国际首创新药的临床前研究,这也是中国最早的具有完整国际知识产权保护的全球首创新药。“泽生”二字取“泽润生民,德周化宇”之意。

泽生科技于创立之初,原位于上海张江碧波路的研发实验室,重组人纽兰格林、纽表位肽等中国第一批“First-in-Class”创新生物药的临床前研究在此完成

左前降支结扎致大鼠心衰后,左:静脉输注Neucardin处理7天,各剂量组均观察到 24小时后心功能的提高;右:以最佳剂量静脉输注或皮下输注不同时间等给药方式均观察到大鼠生存率提高。

2003年4月,重组人纽兰格林完成临床前研究,通过在缺血性、扩张性、快速起搏及病毒引起的多个心衰病理动物模型上严谨、科学的临床前研究,泽生科技初步证明:重组人纽兰格林不仅能修复因缺血、缺氧、病毒感染而受损的心肌细胞结构,增强心脏功能,改善心脏的血流动力学,而且延长了心衰动物的生命。这一心血管领域重要的临床前研究发现后来整理发表于国际心血管领域最权威的杂志——《美国心脏病学会杂志》(Liu X, Zhou M, et al. JACC, 2006, 48(7): 1438-1447)

2005年,泽生获得晨兴科技(Morningside)投资,前后总计1亿元左右。同年12月,泽生在澳大利亚悉尼设立子公司。2006年9月,美国泽生在加州圣地亚哥成立。泽生在研新药的海外临床试验陆续启动。

泽生科技美国子公司(Zensun USA)位于加州圣地亚哥12760 High Bluff Dr., Ste360的办公室外景。依托加州大学圣地亚哥分校及临近硅谷等的资源优势,圣地亚哥汇聚了大量美国及全球著名的生物医药高科技公司。

泽生科技位于上海浦东新区张江科技园核心园区的总部及研发中心,占地约20亩,承载了细胞学、分子生物学、药理学及中试、制剂等药物研发与管理等多项功能。

2006-2007年间,泽生分步完成对东昕生物的收购,包括其位于张江核心园区居里路的土地及厂房设备,此后这里一直是泽生的总部和研发中心所在地。

2009年3月 泽生完成重组人纽兰格林的中国临床II期研究(ZS-01-206方案),试验设计为随机、双盲、多中心及标准治疗基础上的安慰剂平行对照评价,研究采用先进、精密的核磁共振方法(MRI)对受试者左心室射血分数(LVEF)、收缩末期左室容积(LVESV)、舒张末期左室容积(LVEDV)等心脏功能进行测量与评估。结果表明,纽兰格林能显著提高心衰患者的LVEF,改善心脏功能,并能有效降低LVESV和LVEDV,逆转心室重构。这一令国际心衰治疗研究领域耳目一新的重要研究以临床项目总PI、国家心血管病中心/中国医学科学院阜外医院高润霖院士为第一作者,药物发明人周明东博士为通讯作者,发表于2010年的JACC,随即引起国际心衰治疗领域的广泛关注。这一研究结果也与泽生后来陆续在澳大利亚及美国完成的HREC06/035、ZS-01-210两个II期临床研究结果高度一致。

II期临床研究显示,纽兰格林可以显著提高心衰患者的左心室射血分数(左),有效、持续提高患者心功能并逆转心室重构(右)。

2009年4月,泽生完成重组人纽兰格林的ZS-01-207中国II期临床试验方案,该试验与后续的ZS-01-304试验一致证明,重组人纽兰格林能显著降低慢性心力衰竭患者长期预后因子——NT-proBNP的水平,改善患者的长期预后。

2009年7月,基于重组人纽兰格林在中国及澳大利亚的临床试验中获得的坚实数据,泽生科技获美国FDA许可,可以有条件地进行重组人纽兰格林美国II期临床试验。

美国泽生原位于圣地亚哥6408 Cornerstone ct, Ste B的实验室,重组人纽兰格林免疫原性方法学的建立,以及动物PK实验的定量研究等基础科学工作在此完成。

泽生科技上海张江总部
2010年,泽生先后获张江科投、浦东科投(现为浦东新产投)总计2.05亿元投资。2013年-2015年间,泽生又陆续获得上海智有的2.06亿元投资。
2009年,泽生基础研究部门开始启动能量代谢相关的早期研究开发,其中两个适应症(功能性便秘、阿尔兹海默病)项目于2016年获得关键药效学数据,部分项目即将申请进入高级临床研究阶段。

泽生科技上海张江研发中心

FDA许可泽生在美国进行重组人纽兰格林III期临床试验的答复文件

2013年底,重组人纽兰格林美国II期临床试验(ZS-01-210方案)完成,该研究表明:心衰患者用药后心功能(LVEF)明显改善;运动能力(6MWD)、生活质量(QoL)均明显提高;死亡率及再入院率大幅降低。2013年12月,泽生科技与FDA在美国马里兰州FDA总部召开了II期临床试验总结会(End of Phase II Meeting),FDA许可泽生在美国进行重组人纽兰格林III期临床试验。这是极少数由我国自主研发的First-in-Class首创新药完成美国II期试验,获得FDA许可在美开展III期临床研究的里程碑事件。
2015年11月,泽生科技改制为股份制公司,并正式更名为上海泽生科技开发股份有限公司。2017年5月,泽生科技在新三板(NEEQ)正式挂牌,成为非上市公众公司(871392)。

泽生科技董事长周明东博士率公司高管团队在北京NEEQ新三板挂牌现场,周明东博士在挂牌仪式中致辞。

ZS-01-305中期揭盲发布会现场,公司董事长周明东博士向与会嘉宾展示了重组人纽兰格林ZS-01-305研究喜人的临床研究数据。

2017年6月,重组人纽兰格林中国III期临床试验ZS-01-305中期揭盲,试验数据显示,纽兰格林能够显著降低目标患者(轻中度心衰患者,基线期NT-proBNP<1600 fmol/mL)年死亡率达58.8%。这一结果与此前完成的ZS-01-209方案(中国)等试验结果高度一致。重组人纽兰格林能够如此大幅降低心衰患者的全因死亡率是心衰药物研发历史上罕见的。
2017年12月1日,重组人纽兰格林ZS-01-306临床试验(中国)在中国北京正式启动,中国医学科学院阜外医院/国家心血管病中心仍任研究组长单位。

ZS-01-306临床试验启动会现场,高润霖院士在启动会上回顾了重组人纽兰格林的临床研究历程。

2018年1月,泽生科技成功完成新一轮融资,募集资金5.04亿元人民币。本轮融资以国家开发投资公司旗下国投创业为领投方,包括中国风险投资、沂景资本、天风天睿等在内的多家知名投资公司参与了本轮投资。

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